Hiina teadlased üritavad Crispriga ravida ühe inimese HIV-i


Kuni selle hetkeni olid teadlased lootnud salakaval haigust kontrolli all hoida ainult selliste ravimite abil nagu PrEP, mis vähendavad ülekandumist, või retroviirusevastaseid ravimeid, mis toetavad patsientide immuunsussüsteemi. Berliini patsient pani nad uskuma, et viiruse täielik hävitamine oli tegelikult võimalik.

Tema lugu tsingitud laborid ja ettevõtted kogu maailmas, et teha seda geenitehnoloogia abil. 2009. aastal käivitas Kalifornias asuv Sangamo Therapeutics esimesed inimkatsete uuringud HIV raviks, kasutades vanemat tehnoloogiat, mida nimetatakse tsingi-sõrme nukleaasideks. Need katsed, mis muudavad inimese T-rakke, on andnud piiratud edusamme.

Paljud väidavad, et parem lähenemisviis on nende rakkude redigeerimine, mis muudavad T-rakud (ja kõik muud vere- ja immuunrakud) inimese luudes sügavale. Vereloome tüvirakkudena tunduvad nad toimetamise suhtes vastupidavamad ja vajavad kohaletoimetamiseks suuremat riski ja ebamugavusi. Kuid kui see õnnestub, saate patsiendile pakkuda kogu elu jooksul HIV-immuunsuse verd ja immuunrakke. Crispr näib seda pakkumist.

Viimast uuringut korraldanud Hiina uurimisrühm oli varem siirdanud Crispr-i toimetatud CCR5 mutantsed inimese rakud hiirtesse, muutes need HIV-nakkuse suhtes resistentseks. 2017. aasta kevadel registreerisid nad väikese inimkatse, mis viiakse läbi Pekingi Rahva Vabastusarmee 307 haiglas. Pekingi ülikooli tüvirakkude uurimiskeskuse direktori ja uuringu ühe kaasautori Hongkui Dengi sõnul on teadlased seni ainult üksikut patsienti registreerinud ja ravinud. Kuid Deng loodab kohtuprotsessi laieneda, kui nad oma tehnika efektiivsust parandavad.

Doonori tüvirakkude redigeerimiseks pani Dengi meeskond need masinasse, mis rakendab kerget elektrilööki. See võimaldab Crispr-komponentidel – DNA tükeldamise ensüümil ja GPS-juhenditel, mis ütlevad talle, kuhu lõigata – libiseda läbi rakumembraani ja tööle saada. See lähenemisviis minimeerib võimalikud vead, mida nimetatakse sihtvälisteks mõjudeks, kuna Crispr on rakkudes vaid lühikest aega, mis tähendab, et nad ei lähe tõenäoliselt petturiteks ega riku DNAd, mida nad ei peaks. Kuid see tähendab ka seda, et kõiki lahtrit ei redigeerita.

Ideaalses maailmas võetaks CCR5 geeni mõlemad eksemplarid kinni kõigist 163 miljonist tüvirakust, mille nad eraldasid doonori luuüdist. See kordab seda, mida Berliini patsient oma doonorilt sai. Mida teadlased selle asemel said, oli palju madalam. Pärast siirdamist kandis vähemalt 5,2–8,3 protsenti patsiendi luuüdirakkudest vähemalt ühte CCR5 redigeerimise koopiat. (Uuringu autorid ei teatanud, kui paljudel lahtritel oli mõlemad koopiad versus ühte koopiat muudetud.)

See arv püsis enam-vähem stabiilsena 19 kuu jooksul, mille uurijad on seni patsienti jälitanud. Kuid kõnekam küsimus on see, kas patsiendi veres olevad T-rakud säilitavad ka muutuse. Spetsiifilistes T-rakkudes, mida HIV kasutab immuunsussüsteemi sissetungimiseks, esines CCR5 purustatud versiooni neist vaid umbes 2 protsendil.

"See jätab palju arenguruumi," ütleb Paula Cannon, molekulaarne mikrobioloog, kes uurib HIV-i ja geeniredaktorit Lõuna-California Kecki meditsiinikoolis. "Neil tasemetel ei eeldata, et rakud avaldaksid suurt mõju viirusele."

Veel ühes kliinilises uuringus, mida juhib Los Angelese Hope City, uuritakse tsingisõrme nukleaaside kasutamist HIV-positiivsete inimeste vereloome tüvirakkude redigeerimiseks vähem agressiivse luuüdi puhastamise etapiga, mida võiksite nimetada Eelmisel kuul Seattle'is toimunud HIV / AIDS-i konverentsil esitatud andmete kohaselt on seni ravitud kuut patsienti ja pärast 500 päeva möödumist oli mutatsiooni müüdud vaid umbes 2–4 protsendil rakkudest.