"Dramaatiline paranemine" kilpnäärmevähi anaplastilise elulemuse korral


CHICAGO – Kuna kilpnäärme anaplastilise vähi ravis on parem lootus, arvasid eksperdid siin asuvas Ameerika Ühendriikide kilpnäärme ühingu (ATA) 89. aastakoosolekul tulevasi uusi juhiseid selle haruldase, kuid väga agressiivse vähi raviks.

"Aeg on möödas, kui nüanss peaks valitsema, kui näeme kilpnäärmevähiga patsienti," ütles Keith C. Bible, MD, PhD, kilpnäärmevähi anaplastilise vähktõve rakkerühma kaasesimees, märkides, et kuigi juhuslike kliiniliste uuringute puudumine kilpnäärme anaplastilise vähi osas on puudulik, on süsteemse ja radioteraapia osas toimunud areng.

Edusammude peamiste valdkondade hulgas on multimodaalsete teraapiate väljatöötamine, mis on parandanud stabiilse kilpnäärmevähi 4A ja 4B staadiumis patsientide üheaastast elulemust vaid 10% -lt 20% -ni ja mõnikord koguni 40% -ni.

"See tähendab selle näitaja kahekordistumist võrreldes 10 aasta taguse ajaga, seega on tehtud teatavaid edusamme," rõhutas Minnesotas Rochesteris asuvas Mayo kliinikus endokriinsete ja onkoloogiliste hoolduste osakonna onkoloog Piibel.

Ent praegu piirduvad need ellujäämise paranemised tipptasemel kilpnäärmevähi ravi tippkeskustega, ütles ta.

Nimelt ütles Mark Zafereo, MD, ühe sellise asutuse, MD Andersoni vähikeskuse pea- ja kaelakirurg, Texas Houstonis, Texases, kohtumisele: "Oleme viimase 3 aasta jooksul märkimisväärselt parandanud kilpnäärme anaplastilise vähiga patsientide ellujäämist. "

"Seda tüüpi ellujäämise dramaatilist paranemist nii lühikese aja jooksul võib harva täheldada mis tahes vähitüübi korral," lisas ta.

Siiski rõhutas Piibel: "Nii kogukonnahoolduses kui ka tippkeskuste viivitamatuks tunnustamiseks ja suunamiseks on meil palju vaja ja arenguruumi."

Teraapias tehtud edusammud, kuid siiski teatav äärmuslik toksilisus

Piibli sõnul on üks parandamise näide, et 4B staadiumis patsientidel võivad multimodaalsed lähenemisviisid aidata lämmatamise olulist probleemi vähendada.

"Tänu kombineeritud modaalsusega kemoteraapia kättesaadavusele ja kiirele manustamisele näeme, et patsiendid surevad lämbumisest harvemini lõpliku kavatsusravi korral kaelani, nii et sellest on kasu olnud," ütles Piibel.

Oluline hoiatus on lähenemisviisi äärmuslik toksilisus.

"Patsiendid, kes selle valivad, peavad parema ellujäämise nimel olema nõus sellega kaasnevate kaasnevate kahjude ja väga kõrge haigestumusega ning (veel) mõistma, et nad ei pruugi paremat ellujäämist saavutada," rõhutas Piibel.

Edusamme on tehtud ka suunatud teraapiate osas, eriti dabrafeniibi kombineeritud ravis (Tafinlar, Novartis) pluss trametiniin (Mekinist, Novartis) jaoks BRAF V600E-mutantne anaplastiline kilpnäärmevähk, mis sai USA toidu- ja ravimiameti (FDA) heakskiidu 2018. aastal.

Kui ka muude geneetiliste mutatsioonide sihipärase ravi edendamine on julgustav, toetab Piibel üht uutest suunistesoovitustest geneetilist testimist.

"(Need arengud) tulenevad meie soovitusest viia läbi kiire BRAF-i hindamine (koos immunohistokeemiliste, molekulaarsete testidega) koos paralleelse ulatusliku geneetilise testimisega," selgitas ta.

Eelmiste juhiste muutmine

Peamisteks ravialgoritmideks on soovitatav pakkuda juhiseid kilpnäärme anaplastilise vähi esmaseks raviks haiguse staadiumide kaupa: Näiteks etapi 4A puhul "soovitame agressiivset lähenemisviisi – julgustus on mõeldud operatsiooniks ja seejärel lõplikuks kavatsuseks süsteemne ja intensiivsusega moduleeritud kiiritusravi ( IMRT), "selgitas Piibel.

Etapi 4B puhul, kus ellujäämise määr on vähem jõuline, tuleks soovitatav lähenemisviis individuaalsemaks muuta, kasutades multimodaalset ravi – seni, kuni patsiendid on nõus leppima olulise potentsiaalse toksilisuse ja võimaliku operatsiooniga, kui vähk on resekteeritav.

Kui tuumor ei ole 4B staadiumis patsientidel leevendatav, on kaks võimalikku lähenemisviisi: võimalik kombineeritud kiiritusravi kava koos operatsiooniga või alternatiivne suunatud terapeutiline lähenemisviis BRAF– muudetud kasvajad, mille eesmärk on kasvaja lammutamine, nii et see oleks teostatav kirurgiliselt ja seda saaks ravida kindlamini.

"See neoadjuvantse lähenemisviisi arutelu, eriti mitteretseereeritavate kasvajate puhul, on muudatus eelnevate juhistega võrreldes," ütles Piibel.

4. etappi on raskem hallata

Etapi 4C puhul, mis Piibli sõnul moodustab umbes pooled Mayo kliinikus nähtud anaplastilise kilpnäärmevähiga patsientidest, on ravivõimalusi vähem.

"Meil on palju vähem tõendeid ellujäämise mõju kohta, seetõttu on eriti oluline rääkida patsientidega parimatest toetava ravi võimalustest," tõi ta välja.

4C staadiumiga patsientidel, kes soovivad agressiivset teraapia lähenemist, on soovitatav hinnata suunatud ravi võimalust.

"Tsütotoksilist keemiaravi võib alustada n-ö sillana, oodates genoomi puudutavat teavet või sihipärase ravi, näiteks dabrafeniibi ja trametinibi saamist," märkis ta.

Piibel rõhutas, et vaatamata valdkonna edusammudele on vaja veel muudatusi.

"40-protsendiline ellujäämine 1-aastaselt vajab ilmselgelt märkimisväärset parandamist, kuid see tähendab selle näitaja kahekordistumist võrreldes 10 aasta taguse ajaga," kordas ta.

Kuid "anaplastilise kilpnäärmevähi korral on üldiselt vaja vähem mürgiseid ja paremate tulemustega ravimeetodeid". Lisaks lisas ta, "kilpnäärme metastaatiline anaplastne vähk on endiselt ühtlaselt surmaga lõppev haigus, kus kõik teraapiad on vaid ajutiselt kasulikud, (seega) vajame selles ruumis tõhusamaid ravimeetodeid."

MD Anderson Kogemused, mille tulemuseks on terapeutilise ravi eelised

Samal ajal rõhutasid MD Andersoni vähikeskuses eraldi istungjärgul esitatud uuringud kilpnäärmevälise anaplastilise sekkumise kirjeldamist paljude nende põhimõtete eeliseid.

Uuring näitas, et keskuse anaplastilise kilpnäärmevähi erialase ravi meeskonna (FAST) algatust seostati kilpnäärmevähi anaplastilise vähi ellujäämise suurenemisega 2 aasta pärast 16,5% -ni 2000–2013 patsientide rühmas – enne programmi alustamist – kuni 36,5% rühmas 2017–2019 (esindavad FAST-i programmi patsiente).

See esindas surmaohu suhet 0,76 (95% usaldusvahemik, 0,66 – 0,87) grupis 2017–2019, võrreldes kombineeritud rühmaga 2000–2016 (Lk<.001).

See tähendab "ellujäämise märkimisväärset paranemist viimase 3 aasta jooksul – meie kõigi tulejate keskmine ellujäämise mediaan on 16 kuud, mis ületab tunduvalt 3 kuni 6 kuu keskmise ellujäämise mediaani, millest tavaliselt teatati vaid viis aastat tagasi", uuringu kaasautor Zafereo rääkis Medscape Meditsiiniuudised .

Ja "BRAF-mutatsiooniga patsientide puhul, kes saavad suunatud ravi, on ellujäämise paranemine veelgi teravam," märkis Zafereo.

Programmis FAST on patsientidel juurdepääs oma haiguse kiirele hindamisele ja töötlemisele, sealhulgas kasvaja molekulaarsele ja geneetilisele töötlemisele, millele järgneb suunatud mutatsioonipõhine ravi, sageli kliinilises uuringus, selgitas ta.

Zafereo ütles, et mõne sellise lähenemisviisi kinnitamine tulevastes ATA suunistes kujutab endast põnevaid muudatusi.

"Esmakordselt ootame neoadjuvantide mutatsioonipõhise molekulaarse teraapia kontseptsiooni (mis kõige tähtsam BRAF / MEKpärssimine BRAF-i mutatsioonidega patsientidel) integreerimiseks kilpnäärmevähi ATA anaplastika juhistesse, "sõnas ta.

Erialakeskuste hooldustõkked murettekitav

Kuigi Piibel märgib, et ka muud anaplastilise kilpnäärmevähi kompetentsikeskused teatavad olukorra paranemisest, ütles Piibel, et on oluline meeles pidada, et "väga tõsine probleem on see, et vähesed patsiendid saavad tippkeskustesse reisida suurenenud taskuväliste kulude ja muud sotsiaalmajanduslikud tegurid, (ja / või) piiratud kindlustusettevõtete võrgud, mis viivitavad või takistavad suunamist võrkudest välja. "

Ta lisas, et "kilpnäärme anaplastilise vähi haruldus tähendab, et enamiku patsientide jaoks on (haiguse) optimaalseks raviks kogukonna asjatundlikkus väga madal."

Järelevalve, epidemioloogia ja lõpptulemused (SEER) pole samuti sugugi nii soodsad kui kilpnäärme anaplaastilise vähktõve tipptasemel keskustest pakutavad, rõhutas Piibel.

"Universaalsed tulemused jäävad endiselt Põhja-Ameerikas toimuva kilpnäärmevähi anaplastiliste vähktõve tulemuste keskuste taha," ütles ta.

Piibel ja Zafereo ei ole avaldanud asjakohaseid rahalisi suhteid.

Ameerika kilpnäärme ühingu (ATA) 89. aastakoosolek: esitletud 2. novembril 2019.

Diabeedi ja endokrinoloogia uudiste kohta lugege meid Twitter ja Facebook