Arst testis enda jaoks uut ravi. Nüüd võib see aidata teisi selle harvaesineva haiguse korral.



Arsti püüdlus mõista omaenda harvaesinevat haigust pani ta proovima enda peal eksperimentaalset ravi ja see võis toimida. Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli abiprofessor dr David Fajgenbaum on olnud remissioonis sellest ajast peale, kui ta viis aastat tagasi esimest korda "katseisikuna" kasutas.

Nüüd soovitab uus uuring, et Fajgenbaumi ravi võib aidata teisi selle haruldase põletikulise häirega, mida tuntakse Castlemani tõvest, teisi.

Uus uuring näitab, et raskete haigusseisunditega patsientidel, kes pole varasemale ravile reageerinud, võib kasu olla ravist, mis on suunatud spetsiifilisele signaalimisrajale rakkude sees, mida nimetatakse PI3K / Akt / mTOR rajaks.

Seotud: 27 ebatavalisemat meditsiiniliste juhtumite aruannet

Töö, mis avaldati täna (13. august) ajakirjas Kliiniliste uuringute ajakiri, on üks väheseid juhuseid, kus raporti (Fajgenbaum) juhtiv autor on uuringus ka patsient.

Arstiotsing algas 2010. aastal, kui Fajgenbaum, kes oli tollal meditsiinikoolis kergejõustiku 25-aastane mees, järsku haigestus. Ta arenes paistes lümfisõlmed, kõhuvalu, väsimus ja väikeste punaste laikude teke tema kehal, selgub aruandest. Fajgenbaumi seisund halvenes peagi ja muutus eluohtlikuks.

Fajgenbaumil diagnoositi lõpuks Castlemani tõbi, mis on tegelikult lümfisõlmi mõjutavate põletikuliste haiguste rühm. Umbes 5000 USA-s inimesel diagnoositakse igal aastal mõni Castlemani tõbi. Castlemani tõvest põdevatel patsientidel võib olla haiguse kerge vorm, millel on üks mõjutatud lümfisõlm, samas kui teistel on ebanormaalsed lümfisõlmed kogu kehas ja neil tekivad eluohtlikud sümptomid, sealhulgas elundite puudulikkus.

Fajgenbaumil on see raskem vorm, tuntud kui idiopaatiline multitsentriline Castlemani tõbi (iMCD), mida diagnoositakse raporti kohaselt igal aastal vaid umbes 1500–1800 ameeriklasel. Haiguse raske vorm sarnaneb mitmega autoimmuunhaigused, kuid nagu vähk, põhjustab see ka rakkude ülekasvu, antud juhul lümfisõlmedes. Umbes 35% iMCD-ga inimestest sureb viie aasta jooksul pärast diagnoosi. Ehkki Castlemani tõve jaoks on olemas üks heakskiidetud ravi, ravim nimega siltuksimaab, ei allu kõik patsiendid ravile.

Fajgenbaum langes sellesse rühma. Ükski olemasolev teraapia ei aidanud teda ja ta sümptomid taastusid – 3,5 aasta jooksul pärast diagnoosimist viidi ta kaheksa korda haiglasse, öeldakse aruandes. Kuid uurides enda vereproove, tuvastas Fajgenbaum võimaliku vihje tema haigusele. Vahetult enne ägenemist nägi ta immuunrakkude arvu suurenemist, mida nimetatakse aktiveeritud T-rakkudeks, samuti VEGF-A-valgu taseme tõusu. Mõlemat neist teguritest reguleerib PI3K / Akt / mTOR rada.

Fajgenbaum püstitas oletuse, et seda teed pärssiv ravim võib aidata tema seisundit. Ta pöördus siroliimuse nimelise ravimi poole, mis pärsib seda rada ja mida kasutatakse juba elundi äratõukereaktsiooni ärahoidmiseks neeru siirdamine patsiendid. Fajgenbaumil pole sümptomite ägenemist olnud, kuna ta hakkas seda ravimit võtma 2014. aastal.

Uues uuringus teatasid Fajgenbaum ja tema kolleegid, et ka kahel teisel iMCD-ga patsiendil ilmnes aktiveeritud T-rakkude ja VEGF-A sisalduse tõus enne nende sümptomite ilmnemist. Pärast siroliimusega ravimist ilmnes mõlemal patsiendil ka püsiv remissioon. Siiani on mõlemad patsiendid möödunud 19 kuud ilma ägenemisteta.

"Meie leiud ühendavad esimesena T-rakke, VEGF-A ja PI3K / Akt / mTOR rada iMCD-ga," ütles Fajgenbaum ütles ta avalduses. "Kõige tähtsam on see, et need patsiendid paranesid, kui me pärssisime mTOR-i. See on ülioluline, kuna see annab meile terapeutilise sihtmärgi patsientidele, kes ei allu siltuksimabile."

Ehkki uued leiud on paljulubavad, hõlmas uuring ainult kolme patsienti ja selleks, et näidata, et see ravim on tõhus iMCD vastu, on vaja suuremaid uuringuid. Varsti plaanivad Fajgenbaum ja tema kolleegid alustada kliinilist uuringut siroliimuse testimiseks kuni 24 iMCD-ga patsiendil.

Algselt avaldatud Elav teadus.